Ann Neurol.-湖州中医药大学新发现：抗癫痫治疗，耐药性的新机制

鉴于相当一部分抑郁症高血压对抗抑郁症药品（AEDs）底物不佳，药品抵抗早就带进流行病学抑郁症之以前一个难以解决的问题，特别是在颞叶抑郁症（TLE）之以前。难以捉摸的药品抵抗选择性使有效的治疗法目标变得模糊不清。尽管经典的 "药品胆碱 "和 "脱靶 "假说在敏感性抑郁症之以前得到了国际上的探讨，但这两种假说的依赖性直至存在争议和争论。鉴于敏感性通常是反复发作的结果，从早期致痫原因到末期敏感性的激发，以全面的思路编码敏感性抑郁症的病因，肯定会对忽略敏感性抑郁症的选择性和相符潜在的机理有所鼓励。

温州之以前医药大学的Cenglin Xu等人，世人注意首次证明了感觉神经中下层在敏感性TLE之以前的特殊作用，以及感觉神经中下层菱形骨骼肌系统的异常活动是如何；也成TLE的致痫和乙型肝炎的。尽管这些研究工作结果提造出了敏感性TLE的 "寝室下铁路 "假说，但其背后的分子根基仍是未知的，这在很大程度上限制了对异常的寝室下菱形骨骼肌系统调谐的精确调控。骨骼肌呼吸道在骨骼肌系统调谐和包括抑郁症在内的骨骼肌系统哮喘之以前的作用已被相反证实，而Caspase-1在抑郁症之以前尤为重要。激活的caspase-1将不成熟的原红细胞间质-1β（IL-1β）转化为其活性形式，导致脑部之以前大幅度的呼吸道底物。

在抑郁症高血压和食肉动物之以前都推测了下调的caspase-1，而抑制作用caspase-1对实验性抑郁症推测造出抗惊厥作用。尽管流行病学和实验寝室最近，caspase-1与抑郁症病理有关，但在抑郁症脑部的各不相同平衡状态下，呼吸道相关介质的脑区专一性被推测。世人注意的是，敏感性抑郁症通常与其他阶段的抑郁症有各不相同的发病选择性，如更国际上的病理变化和骨骼肌元整合。线粒体下的caspase-1是否能专一性地专一性更难治愈的敏感性TLE的发病选择性仍不清楚，世人大幅度研究工作。

为了研究工作寝室管膜下caspase-1在敏感性TLE之以前的作用，他们打下根基研究工作：进行了各种行为学、免疫荧光、分子和铁免疫学实验。

他们推测，在敏感性杏仁核诱发的豚鼠之以前，还原的caspase-1在小脑下的表达下调，而不是在CA1之以前。

早期caspase-1在小脑下的过份表达确实诱发豚鼠的敏感性TLE，而caspase-1的基因出现异常则妨碍了敏感性TLE在被激怒的豚鼠和凯因酸处理的激素之以前的激发。

线粒体下caspase-1的；也泻药作用是由其中下游呼吸道体贫乏的红细胞间质-1β所专一性的。大幅度的铁免疫学结果推测，抑制作用caspase-1通过制约骨骼肌元以前读取的兴奋/抑制作用平衡，减少了寝室下菱形骨骼肌系统的调谐。

重要的是，细胞器caspase-1肽CZL80能减弱敏感性TLE仿真的发作，并减少敏感性TLE高血压脑片之以前的骨骼肌调谐。

这些结果支持线粒体下的Caspase-1-红细胞间质-1β呼吸道通路作为敏感性TLE的一个新的替代选择性假说，并提造出Caspase-1是潜在的机理。

原文造引自

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.